颗粒酶B与穿孔素：子痫前期发病机制中免疫调控的关键角色.docxVIP

颗粒酶B与穿孔素：子痫前期发病机制中免疫调控的关键角色

一、引言

1.1研究背景与意义

子痫前期是妊娠妇女特有的疾病，严重威胁母婴健康。在我国，其发病率约为9.4%，国外发病率在10%左右，是导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。多年来，子痫前期的发病原因一直未完全明确，目前普遍认为与母胎免疫失衡、滋养叶细胞受损、胎盘浅着床，进而导致母体过度的炎症反应及全身血管内皮损伤等因素密切相关。

颗粒酶（Granzyme，Gzm）与穿孔素（Perforin，PEN）主要由成熟的自然杀伤细胞（Naturalkillercell，NK）和激活的细胞毒性T淋巴细胞（CytotoxicTlymphocyte，CTL）合成，存在于活化的CTL和NK细胞胞浆颗粒中，是全身免疫重要的溶细胞效应分子。穿孔素是由534个氨基酸残基组成的糖蛋白，分子量约60KD，蛋白结构和功能与溶细胞性补体蛋白C9相似，人类穿孔素基因定位于染色体10q22。它与颗粒酶、水解性溶酶体酶等共同组成的杀伤颗粒在CTL、NK细胞介导的细胞毒中起关键作用，是清除病毒感染靶细胞、肿瘤细胞、同种移植细胞的主要途径。颗粒酶是一组同源性的丝氨酸蛋白酶，包括GzmA、B、K、H等成员，其中GzmB具有天门冬氨酸酶的活性，是主要效应分子，能迅速引起靶DNA断裂。

在免疫系统中，颗