TGF-β1 siRNA对高氧诱导新生鼠肺损伤的干预效应与机制探究.docxVIP

TGF-β1siRNA对高氧诱导新生鼠肺损伤的干预效应与机制探究

一、引言

1.1研究背景

支气管肺发育不良（BronchopulmonaryDysplasia，BPD）是一种严重影响早产儿健康的慢性肺部疾病，也是导致早产儿死亡和长期呼吸系统及神经发育问题的主要原因之一。随着现代围产医学和新生儿重症监护技术的不断进步，早产儿的存活率显著提高，但BPD的发生率并未随之降低，反而呈上升趋势。这不仅给患儿家庭带来沉重的负担，也对社会医疗资源造成了巨大压力。

在BPD的众多致病因素中，高氧暴露被认为是关键因素之一。早产儿出生后，由于肺发育不成熟，常需要吸氧治疗以维持正常的氧合水平。然而，长时间或高浓度的吸氧会导致高氧肺损伤（Hyperoxia-InducedLungInjury，HALI）。高氧环境会使肺组织产生大量的氧自由基，打破氧化/抗氧化平衡，引发氧化应激反应，损害内皮细胞及上皮细胞，导致细胞凋亡、炎性水肿、血管生成异常、细胞外基质重建紊乱和组织异常修复等一系列病理改变，最终导致BPD的发生发展。

转化生长因子-β1（TransformingGrowthFactor-β1，TGF-β1）是一种多效性的细胞因子，在高氧肺损伤及BPD的发病机制中扮演着重要角色。研究表明，在BPD支气管肺泡灌洗液或肺组织中，TGF-β1的表达明显升