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TBK-1对HBcAg核酸疫苗特异性免疫应答的增效机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

乙肝，作为一种全球性的公共卫生问题，给人类健康带来了沉重的负担。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有20亿人曾感染过乙肝病毒（HBV），其中3.5亿为慢性感染者，每年约有65万人死于乙肝相关的肝硬化和肝癌。在中国，乙肝病毒携带者数量众多，约占总人口的7.18%，乙肝的防治形势极为严峻。

HBV的持续感染可引发慢性肝炎、肝硬化，甚至肝癌，严重威胁患者的生命健康。目前，临床上用于治疗乙肝的药物主要包括干扰素和核苷（酸）类似物，但这些药物存在诸多局限性，如干扰素的不良反应多、核苷（酸）类似物需长期服用且易产生耐药性等，难以实现乙肝的彻底治愈。因此，开发新型、有效的乙肝治疗手段迫在眉睫。

核酸疫苗作为一种新兴的疫苗技术，具有独特的优势。它能够在体内表达抗原，激发机体的细胞免疫和体液免疫应答，且生产成本低、稳定性好、易于制备和储存。其中，HBcAg核酸疫苗因HBcAg具有高度免疫原性，几乎所有HBV感染者均会产生抗-HBc，成为乙肝治疗性疫苗研究的热点之一。然而，单独使用HBcAg核酸疫苗诱导的免疫应答强度有限，难以达到理想的治疗效果。

TANK结合激酶1（TBK-1）作为固有免疫应答重要的信号转导分子，在Toll样受体、RIG-Ⅰ介导的固有免疫