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乌司他丁对脓毒症大鼠肠粘膜屏障的保护作用及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

脓毒症是一种由感染引起的全身性炎症反应综合征，常常伴随严重的生理紊乱和器官功能障碍，是导致重症监护病房（ICU）患者死亡的重要因素之一，严重威胁着人类的健康。据相关流行病学调查显示，2017年全球约有4890万例脓毒症相关病例，其中约1100万例脓毒症相关死亡病例，约占全球总死亡人数的19.7％。随着对脓毒症研究的不断深入，人们逐渐认识到肠道在脓毒症的发生、发展过程中扮演着至关重要的角色。

肠道不仅是人体消化和吸收营养物质的重要场所，还是机体最大的免疫器官和细菌储存库，同时具有重要的屏障功能。在脓毒症状态下，肠道是最易及最常受累的器官之一。脓毒症引发的全身炎症反应、免疫失调、微循环障碍等一系列病理生理变化，会对肠道造成严重的损害。例如，炎症介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）等大量释放，会导致肠道黏膜上皮细胞受损、凋亡，使肠道机械屏障功能遭到破坏。肠道紧密连接蛋白如闭合蛋白（Occludin）、紧密连接蛋白-1（Claudin-1）等的表达减少，会增加肠道通透性，使得肠道内的细菌、内毒素等有害物质移位进入血液循环，进一步加重全身炎症反应和多器官功能障碍。脓毒症还会引起肠道免疫功能紊乱，导致肠道内的免疫细