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2026/07/20阿拉杰里综合征诊疗指南

疾病概述1969年由DanielAlagille首次报道·无明显性别差异·需重点关注并及时干预1/5万~1/3万发病率我国儿童慢性胆汁淤积合并肝外器官受累的常见原因遗传方式常染色体显性遗传无明显性别差异核心临床特征慢性胆汁淤积心脏杂音核心临床特征蝴蝶椎骨角膜后胚胎环核心临床特征特殊面容肾脏畸形

病因与发病机制NOTCH信号通路调控细胞组织发育、稳态维持及损伤修复94%至96%JAG1基因突变NOTCH通路关键组成部分2%至3%NOTCH2基因突变2%至4%未检出致病基因JAG1-NOTCH2信号轴对胆管形成至关重要，基因变异直接导致胆管发育异常，是本病肝胆系统病变的核心分子基础多组织广泛表达JAG1和NOTCH2在肺动脉、心脏流出道、肾脏等多组织广泛表达，功能缺陷导致多器官受累病理链条基因变异→信号通路缺陷→胆管发育异常→胆汁淤积→多器官功能障碍的完整病理过程

流行病学特征1/5万~1/3万当前全球发病率分子诊断普及后，发病率估算从1/7万更新为1/5万至1/3万，更贴近疾病真实流行情况缺乏全国性流行病学调查国内尚无系统的全国范围疾病登记数据复旦大学附属儿科医院已诊断223例截至2021年10月的单中心数据最常见的遗传性多系统受累病因ALGS是我国儿童胆汁淤积症中首要遗传性病因

临床表现：肝脏系统肝脏表现是影响预后的关键因素黄疸