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靶向乙酰化修饰：解析肾脏损伤修复的关键机制

【摘要】乙酰化修饰由组蛋白乙酰转移酶、去乙酰化酶及含溴结构域蛋白协同调

控，在肾脏疾病中发挥重要作用。本文主要综述了蛋白质乙酰化修饰在肾脏疾病

（包括急性肾损伤、慢性肾脏病、急性肾损伤-慢性肾脏病转变及组织修复、糖

尿病肾病）发生发展中的调控作用。在急性肾损伤中，乙酰化水平动态变化可发

挥保护肾脏、促进修复的作用；但其异常调控可驱动急性肾损伤向慢性肾脏病转

化。在慢性肾脏病及纤维化进程中，乙酰化修饰通过调节促纤维化信号加速疾病

进展。糖尿病肾病中，不同去乙酰化酶亚型分别发挥致病或保护作用。靶向乙酰

化调控网络的抑制剂或激活剂在动物模型中显示出治疗潜力。未来尚需要更多临

床试验验证其临床转化价值。

【关键词】乙酰化修饰；肾功能不全，慢性；急性肾损伤；损伤修复

急性肾损伤（acutekidneyinjury，AKI）是一种常见且病因复杂的临床综

合征［1］。若损伤过重或持续存在，AKI可诱发适应性不良修复，导致炎症与

纤维化，最终向慢性肾脏病（chronickidneydisease，CKD）转化［2］。CKD

以肾单位进行性、不可逆丧失为特征，伴随微血管损伤、肾小管上皮细胞再生障

碍、持续炎症及代谢重塑，最终导致肾衰竭［3］。翻译后修饰（post-transl