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LPL基因缺陷致HTG模型小鼠糖代谢特征与机制研究

一、引言

1.1研究背景与意义

脂蛋白脂酶（LipoproteinLipase，LPL）作为脂质代谢的关键酶，主要在脂肪、心脏、骨骼肌、乳腺等实质细胞中合成，然后转运并吸附于毛细血管内皮细胞表面，发挥其生理功能。其最主要的作用是催化乳糜微粒（Chylomicron，CM）和极低密度脂蛋白（VeryLowDensityLipoprotein，VLDL）中的甘油三酯（Triglyceride，TG）水解，释放出游离脂肪酸供组织摄取利用，从而在维持体内脂质平衡方面扮演着不可或缺的角色。

高甘油三酯血症（Hypertriglyceridemia，HTG）是一种常见的脂质代谢紊乱疾病，表现为血浆中TG水平异常升高。根据《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》，空腹（禁食12小时以上）TG水平≥1.7mmol/L即可判定为异常。HTG的发生机制较为复杂，涉及多个环节，如小肠上皮或肝脏过度分泌CM、VLDL，脂蛋白脂酶活性降低导致TG降解延迟，以及肝脏摄取富含TG脂蛋白残粒减少等。而LPL基因缺陷是导致严重HTG的重要遗传因素之一，当LPL基因发生突变时，可引起LPL蛋白结构和功能异常，进而影响TG的代谢，导致血浆TG水平显著升高。家族性LPL缺乏症是一种罕见的常染色体