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药物筛选项目立项审核规范

药物筛选项目立项审核规范

一、（1）靶点成药性与先导化合物筛选标准的深度审核。在药物筛选项目立项的技术审核中，首要关注的是靶点本身的生物学合理性与成药性证据链完整性。审核规范需明确要求项目申报方提供靶点的组织分布、晶体结构、信号通路交互及种属差异等基础数据，尤其需审查该靶点是否存在临床前数据与临床人体数据不一致的既往失败史，或是否属于经多家大型药企验证难以突破二期临床的“死亡靶点”。同时，针对先导化合物的筛选，必须审核其是否完成初步的ADMET（吸收、分布、代谢、排泄及毒性）评价，体外活性数据是否具备量效关系与构效关系支撑，hERG安全性窗口是否达到三十倍以上以规避心脏毒性风险。对于高通量筛选或虚拟筛选所得出的苗头化合物，需审查其理化性质是否符合类药五规则，化学结构是否具有可合成性与专利规避空间，确保在立项阶段即排除那些因物理化学性质缺陷导致后期开发夭折的候选分子，从而将技术可行性风险前置化解。（2）筛选模型构建与评价体系的专业化审核。药物筛选项目依赖于体内外生物学模型的可靠性，立项审核需重点核查所采用的筛选模型是否经过严格验证并具有临床转化相关性。在体外细胞模型层面，需审核细胞系的认证报告、支原体检测记录及传代稳定性，对于原代细胞或类器官模型，需评估其基因型与表型与原发疾病的吻合度，避免因细胞模型异化导致假阳性或假阴性筛选结果。在动物模型层面，无