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JNK/SAPK、P38信号转导通路：高渗透压介导髓核细胞凋亡机制新探

一、引言

1.1研究背景与意义

椎间盘退变（IntervertebralDiscDegeneration，IDD）是引发下腰痛的主要原因之一，严重影响着社会人群的正常生活和工作，给社会和医疗系统带来了沉重的经济负担。据统计，全球约80%的成年人在一生中至少经历过一次下腰痛，其中大部分与椎间盘退变相关。髓核作为椎间盘的重要组成部分，其细胞数量和功能状态对椎间盘的正常生理功能起着关键作用。

细胞凋亡是细胞的程序性死亡，在椎间盘退变过程中发挥着重要作用。研究表明，髓核细胞凋亡会直接降低髓核细胞数量，进而影响胶原蛋白、蛋白聚糖等椎间盘髓核组织的胞外基质合成，破坏椎间盘的结构和功能。正常情况下，髓核组织因富含带负电荷的糖胺多糖而具有高亲水性，由于脊柱的日常活动和姿势变化，髓核组织承受不断变化的轴向压应力，导致水分进入或流出髓核组织，使得髓核组织的原位渗透压在450-550mOsm/kg波动。当渗透压超出一定范围，即处于高渗透压环境时，会对髓核细胞产生不利影响，促进髓核细胞凋亡。

JNK/SAPK（c-JunN-terminalkinases/stress-activatedproteinkinases）和P38信号转导通路作为细胞内重要的信号传导途径，在细胞对各种应激刺激的反应中发挥着