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car-t细胞治疗难治性自身免疫病的专家共识

目录

02

CAR-T细胞作用机制

01

背景与概述

03

临床应用指南

04

临床证据总结

05

挑战与风险管理

06

专家共识建议

背景与概述

01

系统性自身免疫病

以系统性红斑狼疮(SLE)为代表，表现为多器官受累，产生针对细胞核成分的自身抗体，常累及皮肤、关节、肾脏和血液系统。

器官特异性自身免疫病

如1型糖尿病、多发性硬化症(MS)，免疫系统选择性攻击特定器官或组织，导致胰岛β细胞或中枢神经系统髓鞘破坏。

抗体介导的自身免疫病

包括类风湿关节炎(RA)和重症肌无力(MG)，由自身抗体直接攻击关节滑膜或神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体引发病理改变。

混合型自身免疫病

如系统性硬化症(SSc)同时存在血管病变、纤维化和自身抗体产生，兼具系统性和器官特异性特征。

自身免疫病定义与分类

由胞外抗原识别域(通常为单链抗体scFv)、铰链区、跨膜域和胞内信号域(CD3ζ加共刺激分子如CD28或4-1BB)组成的人工合成受体。

嵌合抗原受体结构

CAR-T细胞通过直接细胞毒性(释放穿孔素/颗粒酶)、诱导凋亡(Fas/FasL途径)和细胞因子分泌(IFN-γ、TNF-α)三重作用清除靶细胞。

细胞杀伤机制

通过慢病毒或逆转录病毒载体将CAR基因导入患者T细胞，使其获得特异性识别肿瘤/自身免疫细胞表面抗原的能力。

基因改造过程

成功输注的CAR-