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基于酵母双杂交技术探寻P53蛋白互作新蛋白及功能解析

一、引言

1.1研究背景

在肿瘤研究领域，P53蛋白是无可争议的明星分子，作为一种极为关键的抑癌蛋白，P53蛋白宛如细胞内的“忠诚卫士”，在肿瘤抑制过程中发挥着核心作用。它参与细胞周期调控、DNA修复、细胞凋亡等多个关键的细胞生物学过程，是维持细胞基因组稳定性和抑制肿瘤发生发展的重要防线。正常情况下，当细胞受到诸如DNA损伤、氧化应激等外界刺激时，P53蛋白会迅速响应，通过激活下游一系列靶基因的表达，诱导细胞周期停滞，使细胞有足够时间对受损DNA进行修复；若DNA损伤过于严重无法修复，P53则会启动细胞凋亡程序，促使异常细胞死亡，从而避免受损细胞发生癌变，维持机体的健康平衡。例如，在许多健康组织细胞中，一旦出现DNA损伤，P53蛋白便会迅速磷酸化激活，上调P21基因表达，P21蛋白进而抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的活性，使细胞停滞在G1期，为DNA修复争取时间。若损伤无法修复，P53会激活BAX等凋亡相关基因，诱导细胞凋亡。

然而，P53蛋白并非孤立行使其功能，其复杂而精细的生物学功能受到众多蛋白质的精密调节与相互作用。在这些相互作用蛋白中，既有已知的、被深入研究的调控因子，如MDM2，它能够与P53蛋白结合，抑制其转录激活活性，并促进P53蛋白的泛素化