GRIN2B shRNA的精准构建及其对小鼠NR2B基因沉默效能的深度剖析.docxVIP

GRIN2BshRNA的精准构建及其对小鼠NR2B基因沉默效能的深度剖析

一、引言

1.1研究背景

基因沉默技术作为现代生命科学领域的关键技术之一，自发现以来便受到了广泛关注。它主要是指双链核糖核酸（RNA）介导的特异性转录后的基因失活现象，其本质是RNA干扰（RNAinterference，RNAi）。基因沉默可分为转录水平的基因沉默和转录后水平的基因沉默，二者都与基因同源性有关，统称为同源依赖型基因沉默。2001年和2002年RNAi研究连续两年入选美国《科学》杂志评定的年度自然科学十大突破，足以彰显其在科学界的重要地位。目前，RNA干扰技术已成为基因功能研究的有力工具，并在人畜疾病模型、基因治疗、新药研发以及畜牧遗传育种等诸多领域展示了诱人的应用前景。

在众多基因中，NR2B基因编码的N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基（NR2B），在生物过程中扮演着极为关键的角色。NR2B是NMDA受体的重要组成部分，而NMDA受体广泛分布于中枢神经系统，在神经元的发育、突触可塑性、学习记忆以及疼痛信号传递等过程中都发挥着不可或缺的作用。例如，在学习记忆方面，华东师大脑功能基因组学教育部及上海市重点实验室与美国乔治亚医科大学的研究者联合构建的转基因聪明大鼠，证实了NR2B基因在大鼠的学习记忆功能中的重要作用，揭示了NR2B亚