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高同型半胱氨酸血症对大鼠血脑屏障的影响及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

高同型半胱氨酸血症（HHcy）是指血液中同型半胱氨酸（Hcy）水平异常升高的病理状态，是多种疾病发病的独立危险因素。近年来，HHcy与心脑血管疾病、神经系统疾病等的关联备受关注。临床研究表明，HHcy显著增加了冠状动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、脑卒中、静脉栓塞等疾病的发病风险。一项针对心血管疾病患者的大规模调查显示，血浆总同型半胱氨酸水平每升高5μmol/L，冠状动脉疾病危险度增加1.6倍，脑血管疾病危险度增加1.8倍，外周血管疾病危险度增加6.8倍，其对心脑血管疾病危险性和胆固醇升高0.5mmol/L对心脑血管疾病的危险度相当。在神经系统疾病方面，HHcy与老年痴呆的患病率升高密切相关，使老年痴呆的患病率升高1.8倍。

血脑屏障（BBB）是位于血液与脑组织之间的一种特殊屏障结构，由脑部连续毛细血管内皮作为主要结构，同时包括细胞间紧密连接、完整基膜、周细胞和星形胶质细胞脚板组成的神经胶质膜构成。BBB在维持中枢神经系统内环境稳定、保护大脑免受有害物质侵害方面发挥着不可或缺的作用。它不仅能够阻挡大部分病原体、毒素以及其他潜在有害物质进入脑组织，还能通过调节物质进出，维持脑组织内离子浓度、酸碱平衡以及营养物质的稳定，确保神经元和胶质细胞的正常代谢活动。例如，许多药物在