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基因治疗载体基因矫正论文

一.摘要

基因治疗作为一种革命性的生物医学技术，旨在通过修正或替换致病基因来治疗遗传性疾病。在本研究中，我们聚焦于一种罕见的单基因遗传病——β-地中海贫血，其病理机制源于血红蛋白β链基因（HBB）的突变。患者由于缺乏功能性β-珠蛋白链，导致血红蛋白合成障碍，引发慢性贫血。为探索基因矫正的潜力，我们设计了一种基于腺相关病毒（AAV）的基因治疗载体，该载体携带正常人类β-珠蛋白链基因（HBB）的cDNA序列，旨在修复患者细胞内的基因缺陷。研究采用体外细胞实验和体内动物模型进行验证。体外实验中，我们将构建的AAV-HBB载体转导至β-地中海贫血患者来源的造血干细胞（HSCs），结果显示载体有效转导并表达了β-珠蛋白链，显著提高了血红蛋白水平。体内实验中，我们将转导后的HSCs移植至β-地中海贫血小鼠模型体内，观察到受治小鼠的贫血症状得到明显改善，血红蛋白含量和红细胞参数接近正常水平。这些结果表明，AAV-HBB载体具有矫正β-地中海贫血致病基因的显著效果，为基因治疗该疾病提供了新的策略。本研究不仅验证了AAV载体在基因矫正中的应用价值，也为临床转化奠定了实验基础。

二.关键词

基因治疗；腺相关病毒；基因矫正；β-地中海贫血；造血干细胞

三.引言

基因治疗作为一种前沿的生物医学策略，通过直接干预遗传物质来纠正或补偿缺陷基因的功能，为治疗传统方法难以根治的遗传性疾病