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浅蓝菌素协同表阿霉素对人骨肉瘤细胞U2-OS增殖的抑制效应及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

骨肉瘤是一种高度恶性的原发性骨肿瘤，好发于儿童和青少年，在骨原发性恶性肿瘤中发病率居首位。其发病机制复杂，涉及多个基因和信号通路的异常，如RB1、TP53等抑癌基因的失活以及MDM2等癌基因的扩增。常见治疗手段为手术切除结合化疗和放疗，但由于骨肉瘤细胞增殖迅速、侵袭性强，早期诊断困难，且易发生肺转移，患者5年生存率仍徘徊在50%-60%，病死率居高不下。探索新的治疗方法和药物组合，提高骨肉瘤治疗效果，成为亟待解决的问题。

浅蓝菌素作为一种脂肪酸合酶（FAS）抑制剂，可与FAS复合体系的β-酮脂酰ACP合酶末端丝氨酸的SH结合，使FAS失活，从而干扰肿瘤细胞的脂质合成和能量代谢，抑制其增殖。研究发现，浅蓝菌素对多种肿瘤细胞具有抑制作用，如在乳腺癌细胞中，能降低细胞活力，诱导细胞凋亡；在大肠癌细胞中，可下调抗凋亡蛋白Bcl-2水平，升高凋亡诱导基因bax蛋白表达水平。表阿霉素则是一种蒽环类抗肿瘤抗生素，通过嵌入DNA碱基对，干扰转录过程，阻止mRNA形成，抑制DNA和RNA合成，对细胞周期各阶段均有抑制作用。在乳腺癌新辅助化疗中，以表阿霉素为主的方案临床有效率可达87.5%。

然而，目前对于浅蓝菌素和