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解析NR2B介导组织蛋白酶C驱动小胶质细胞M1极化的分子机制

一、引言

1.1研究背景

小胶质细胞作为中枢神经系统（CentralNervousSystem，CNS）内固有的免疫效应细胞，对维持神经系统的正常功能起着不可或缺的作用。在生理状态下，小胶质细胞处于静息状态，时刻监测着神经微环境的变化，通过其高度活跃的分枝状突起，能够及时感知并响应微环境中的异常信号，从而维持神经环境的稳态。它们参与神经元的发育、存活以及突触的形成和重塑，对神经元的正常功能发挥提供支持和保障。

然而，当CNS遭遇炎症、创伤或神经变性等病理刺激时，小胶质细胞会迅速被激活，发生表型改变和功能重塑。其中，最为关键的是小胶质细胞会极化为M1型和M2型两种不同的极化状态，这两种极化状态在功能和表型上存在显著差异，对CNS的影响也截然不同。

M1型小胶质细胞，也被称为经典激活型小胶质细胞，主要通过分泌炎性细胞因子，如白细胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TumorNecrosisFactor-α，TNF-α），以及活性氧（ReactiveOxygenSpecies，ROS）等介质，积极参与免疫调节和炎症反应。在机体抵御病原体入侵的初期，M1型小胶质细胞能够迅速响应，通过释放这些炎性介质，激活免疫细胞，增强免疫防御能力，对病原