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解析巨噬细胞极化在结核性肉芽肿演变中的关键作用与机制

一、引言

1.1研究背景

结核病是由结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis，MTB）感染引起的一种慢性传染性疾病，至今仍是严重威胁人类健康的主要公共卫生问题之一。世界卫生组织2022年全球结核病报告指出，2021年全球新发结核病患者数达1060万例，发病率新增3.6%，耐药结核病新增45万例，在单一传染病中高居榜首，其防治面临着艰巨挑战。

结核性肉芽肿是结核病的典型病理特征，是MTB与免疫细胞相互作用的关键部位，在结核病的发生、发展和转归中起着重要作用。当MTB侵入人体肺部后，会被肺泡巨噬细胞吞噬，巨噬细胞随即成为MTB寄生和繁殖的主要场所。巨噬细胞一方面试图通过自身的杀菌机制清除MTB，另一方面会释放细胞因子，招募其他免疫细胞如中性粒细胞、淋巴细胞等聚集到感染部位，共同形成结核性肉芽肿结构。在这个复杂的微环境中，巨噬细胞发挥着核心作用。

巨噬细胞是一类高度可塑性的免疫细胞，在不同的微环境刺激下，可分化为具有不同功能和表型的亚群，即发生极化现象。其中，经典活化的M1型巨噬细胞主要由辅助性T细胞1（Th1）细胞因子如γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和细菌脂多糖（LPS）等刺激诱导极化。M1型巨噬细胞具有强大的抗微生物活性，能够分泌高