甲基莲心碱协同伊马替尼攻克CML：细胞抑制与机制解析.docxVIP

甲基莲心碱协同伊马替尼攻克CML：细胞抑制与机制解析

一、引言

1.1研究背景

慢性粒细胞白血病（ChronicMyeloidLeukemia,CML）是一种造血干细胞恶性克隆性疾病，严重威胁人类健康。在全球范围内，CML占所有成人白血病的15-20％，我国的发病率位居白血病的第三位。CML的典型遗传学特征为t(9;22)(q34;q11)易位，产生BCR-ABL融合基因，该基因编码的具有异常酪氨酸激酶活性的P210蛋白，干扰造血干/祖细胞的增殖、分化和凋亡，进而引发CML。

伊马替尼作为第一代酪氨酸激酶抑制剂（TyrosineKinaseInhibitors,TKI），自2001年被美国FDA批准用于治疗Ph+的CML以来，显著改善了患者的生存状况。伊马替尼能够特异性抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号传导，从而抑制白血病细胞的增殖并诱导其凋亡。在CML慢性期，伊马替尼治疗的长期生存率可达80%-90%。随着治疗时间的延长，耐药问题逐渐凸显。CML对伊马替尼的耐药现象于2000年首次被报道，耐药机制主要包括BCR-ABL依赖和非依赖两种类型。前者如BCR-ABL融合蛋白中ABL的TKIs结合区域发生突变（如T315I突变）、BCR-ABL基因扩增导致融合