《线粒体疾病的遗传》课件.pptxVIP

MITOCHONDRIALGENETICS线粒体疾病的遗传从线粒体基因组到临床疾病表型学科领域医学遗传学

课程导览01线粒体基因组结构特征、编码基因与复制转录02母系遗传与异质性遗传规律、阈值效应与遗传瓶颈03分子病理机制突变类型、OXPHOS缺陷与能量代谢障碍04临床疾病谱典型综合征、基因型-表型关联与诊断策略

CHAPTER线粒体基因组细胞内的第二套遗传系统线粒体DNA的结构特征、编码内容与表达调控01

mtDNA呈双链环状结构双链环状分子，16569bp，独立于核基因组的第二套遗传系统链结构与调控区外环重链（H链）富含鸟嘌呤内环轻链（L链）富含胞嘧啶D-loop区约1.1kb，含复制起始点与双链转录启动子基因组织特点无内含子基因排列极为紧凑非编码间隔基因间仅存少量拷贝数每线粒体2-10个，每细胞可达数百至数千个与核基因组对比特征mtDNA核基因组突变率高出10-20倍较低组蛋白保护缺乏完整修复系统效率低下高效结构裸露环状DNA线性染色体

mtDNA编码37个基因线粒体蛋白质组约1500种蛋白，仅37个由mtDNA编码mtDNA编码37个基因氧化磷酸化复合体蛋白亚基13种呼吸链核心功能核糖体RNA（rRNA）2种线粒体翻译系统骨架转运RNA（tRNA）22种覆盖全部密码子需求合计37个基因mtDNA全部编码容量13种呼吸链亚基分布复合体基因亚基数复合体I（NADH脱