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叶酸-壳聚糖-吉西他滨核壳纳米粒的制备及靶向性能研究：迈向胰腺癌精准治疗

一、引言

1.1研究背景与意义

胰腺癌作为一种极具侵袭性的消化系统恶性肿瘤，近年来在全球范围内的发病率和死亡率呈上升趋势，严重威胁人类健康。据统计，胰腺癌的5年生存率仅为5%-8%，中位生存期通常不足1年，堪称“癌中之王”。这主要归因于其早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期，手术切除机会渺茫，且对传统化疗药物的敏感性较低。

吉西他滨（Gemcitabine）作为目前胰腺癌化疗的一线药物，在一定程度上能够延长患者的生存期，但由于其存在生物利用度低、药物剂量大、毒副作用严重等问题，极大地限制了其临床应用效果。例如，吉西他滨在体内迅速降解，导致药物在肿瘤组织中的有效浓度难以维持，同时对正常组织的毒副作用也给患者带来了沉重的负担。

为了克服吉西他滨的上述局限性，纳米载体药物递送系统应运而生。纳米载体具有高药物负载能力、良好的可控性和稳定性，能够提高药物的靶向性和生物利用度，从而增强治疗效果并减少毒副作用。壳聚糖作为一种天然的生物可降解高分子材料，具有良好的生物相容性、低毒性和黏膜粘附性，是构建纳米载体的理想材料之一。

本研究旨在制备叶酸-壳聚糖-吉西他滨核壳纳米粒，利用叶酸对肿瘤细胞表面叶酸受体的高亲和力，实现对胰腺肿瘤细胞的靶向递送，提高吉西他滨的治疗效果，为胰腺癌的治疗提供新