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ADAM17对小鼠大脑皮层发育中细胞迁移和分化的分子机制解析

一、引言

1.1研究背景

大脑作为生物体神经系统的核心器官，其发育过程精确而复杂，是一个涉及多种细胞类型相互作用、多种分子机制协同调控的动态过程。大脑皮层作为大脑的重要组成部分，承担着感觉、运动、认知、记忆等高级神经功能，其正常发育对于小鼠乃至所有哺乳动物的神经系统构建和功能完善至关重要。

在大脑皮层发育过程中，神经干细胞首先增殖产生大量的神经元前体细胞，这些前体细胞随后经历一系列有序的迁移过程，从脑室区逐渐向大脑皮层外层迁移，最终到达它们特定的位置并分化为成熟的神经元，形成具有特定结构和功能的大脑皮层分层结构。这一过程中的任何异常，如细胞迁移受阻或分化异常，都可能导致大脑皮层结构和功能的缺陷，进而引发多种神经系统疾病，如智力障碍、自闭症、癫痫等。因此，深入研究大脑皮层发育的分子机制，对于理解神经系统的正常发育和相关疾病的发病机制具有重要意义。

ADAM17（ADisintegrinAndMetalloprotease17），又称肿瘤坏死因子-α转换酶（TACE），属于去整合素和金属蛋白酶家族。它是一种膜结合型蛋白酶，具有独特的结构域，包括前结构域、金属蛋白酶结构域、去整合素结构域、富含半胱氨酸结构域、表皮生长因子样结构域、跨膜结构域和胞内结构域。这种结构赋予了ADAM17多种生物学功能，它能够通过蛋白