基于基因工程技术构建HLADR结核分枝杆菌肽复合物细胞株的研究.docxVIP

基于基因工程技术构建HLADR结核分枝杆菌肽复合物细胞株的研究

一、引言

1.1研究背景

结核病是一种古老且至今仍严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题。世界卫生组织数据显示，尽管卡介苗的普遍接种和抗结核药物的应用曾使结核病的感染率、发病率和死亡率大幅下降，但近年来，由于人口流动的日益频繁、耐药菌株的不断涌现、结核菌与人体免疫缺陷病毒（HIV）的双重感染以及部分国家结核病控制力度的薄弱，全球结核病疫情出现了明显的回升趋势。2023年，全球每天仍有近3万人发病、3500人死亡，结核病发病估计人数与新诊断结核病报告人数之间存在近30%的差距，耐药结核病的形势更为严峻。

结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis,MTB）作为结核病的病原体，是一种胞内感染菌。机体的抗结核免疫主要依赖于T细胞，尤其是以CD4+Th1细胞为主的细胞免疫。当MTB感染机体后，抗原递呈细胞（antigenpresentcells,APCs），主要是单核巨噬细胞会对其进行吞噬、加工处理，使抗原肽结合到APCs表面的人类白细胞抗原（humanleucocyteantigen,HLA）上，形成HLA/肽复合物。随后，该复合物被T淋巴细胞表面的T细胞受体（Tcellreceptor,TCR）特异性地识别并结合，进而介导一系列的免疫反