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蛋白质药物临床试验要求

蛋白质药物临床试验要求

一、（1）临床前药理与药效学证据的完整性要求。蛋白质药物在进入人体临床试验前，必须建立充分的体外与体内药理证据链，以证实其作用机制与预期临床效应之间存在可推导关系。对于重组蛋白、融合蛋白、单克隆抗体及肽类制剂，首要任务是完成靶点或受体的结合亲和力测定、信号通路激活或抑制的功能学评价，以及在相关种属疾病模型中的药效学验证。与化学小分子不同，蛋白质药物的作用高度依赖三维结构、翻译后修饰与靶点保守性，因此仅提供序列一致性不足以支持临床起点，必须辅以细胞水平活性（如受体Occupancy、下游磷酸化、细胞因子释放谱）和动物模型疗效数据（如肿瘤体积变化、血糖调控、炎症因子下降）。监管体系普遍遵循ICHS6(R1)的case-by-case原则，要求申办方在IND申报资料中明确药理相关种属的选择依据：通常需通过跨种属靶点同源性比对、体外结合实验与功能性assay锁定非人灵长类（NHP）或转基因小鼠/同源蛋白替代模型；若无可结合种属，须用同源抗体（synexeicanalog）弥补并论证免疫原性干扰的校正方式。药效学数据不仅要证明有活性，还要界定产生活性的暴露区间（ActiveDoseRange），为后续首次人体试验（FIH）的起始剂量推算提供MABEL（MinimalAnticipatedBiologicalEff