原发性高草酸尿症Ⅰ型肝移植与RNA干扰药物临床路径.docVIP

原发性高草酸尿症Ⅰ型肝移植与RNA干扰药物临床路径

一、原发性高草酸尿症Ⅰ型的疾病基础

原发性高草酸尿症Ⅰ型（PrimaryHyperoxaluriaType1，PH1）是一种罕见的常染色体隐性遗传性代谢疾病，由AGXT基因的致病性突变引起。该基因编码的丙氨酸-乙醛酸转氨酶（Alanine-GlyoxylateAminotransferase，AGT）主要在肝脏过氧化物酶体中发挥作用，负责将乙醛酸转化为甘氨酸，从而避免乙醛酸被氧化为草酸。当AGXT基因发生突变时，AGT酶活性缺失或显著降低，导致乙醛酸在肝脏内大量蓄积，并通过氧化途径生成过量草酸。

草酸是一种溶解度较低的物质，过量的草酸会通过血液循环进入全身各个组织和器官，与钙离子结合形成草酸钙结晶。这些结晶主要沉积在肾脏，逐渐形成肾结石和肾钙质沉着症，进而引发肾绞痛、血尿、尿路感染等症状。随着病情进展，草酸钙结晶会不断损伤肾实质，导致肾功能进行性下降，最终发展为终末期肾病（End-StageRenalDisease，ESRD）。此外，草酸结晶还可沉积在骨骼、心脏、血管、皮肤等其他组织，引起骨骼疼痛、心血管疾病、皮肤溃疡等多系统并发症，严重影响患者的生活质量和生存期。

PH1的发病率约为1/100万~1/50万，由于其临床表现缺乏特异性，容易被误诊或漏诊。对于反复出现肾结石、肾钙质沉着症或不明原因肾功能损害的患者，尤其是