口服Ag85A DNA疫苗在小鼠肠道局部表达及免疫机制研究.docxVIP

口服Ag85ADNA疫苗在小鼠肠道局部表达及免疫机制研究

一、引言

1.1研究背景与意义

结核病作为一种古老且严重的全球性公共卫生问题，至今仍对人类健康构成巨大威胁。据世界卫生组织（WHO）数据显示，2023年全球每天仍有近3万人感染结核病，约3500人因结核病死亡。尽管全球结核病发病估计人数与新诊断结核病报告人数之间的差距在缩小，但仍存在近30%的差距，耐药结核病形势更为严峻。我国是全球30个结核病高负担国家之一，防控任务艰巨。

目前，卡介苗（BCG）是唯一广泛应用的结核病疫苗，主要接种对象是新生儿。然而，卡介苗的保护效果有限，保护率不高，且保护效力会随着年龄的增长而降低，既不能预防大部分成人结核感染和发病，也不能防止潜伏感染者发病。因此，研发新型结核病疫苗迫在眉睫。

Ag85A是结核分枝杆菌的一种重要分泌蛋白，在结核分枝杆菌的生长、代谢和免疫逃逸中发挥着关键作用。以Ag85A为靶点的DNA疫苗研究成为热点。DNA疫苗具有独特优势，它既拥有亚单位疫苗和灭活疫苗的安全性，又兼备减毒疫苗或重组疫苗才有的诱导细胞免疫应答的特点，生产成本较低，适于大批量生产。

疫苗的免疫途径对其效果有着重要影响。传统的肌肉注射等方式存在一定局限性，而口服途径具有无创、方便、可诱导黏膜免疫等优势，能够刺激肠道相关淋巴组织，产生分泌型免疫球蛋白A（sIgA），在病原体入