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新型RANKL-RANK通路阻断剂：机制、类型与临床应用新进展

一、引言

1.1研究背景与意义

RANKL-RANK通路，即核因子κB受体活化因子配体（RANKL）与核因子κB受体活化因子（RANK）结合所形成的信号传导通路，在众多生理和病理过程中扮演着关键角色。在生理状态下，该通路对骨代谢平衡的维持起着不可或缺的作用。成骨细胞、骨髓基质细胞以及激活的T淋巴细胞等能够表达RANKL，其与破骨细胞前体细胞或成熟破骨细胞表面的RANK特异性结合后，会促进破骨细胞的分化、成熟以及骨吸收活性，从而实现旧骨的有序吸收，为新骨的形成创造空间。同时，成骨细胞及骨髓基质细胞分泌的骨保护素（OPG）可与RANKL竞争性结合，阻断RANKL与RANK之间的相互作用，抑制破骨细胞的过度活化，维持骨吸收与骨形成的动态平衡。在孕期，乳腺上皮细胞表达的RANK在性激素的诱导下，与表达的RANKL相互作用，参与乳腺的发育以及母体向胎儿的钙转运过程，确保乳腺组织的正常生长和胎儿的钙营养供应。

然而，在病理状态下，RANKL-RANK通路的异常激活与多种严重疾病的发生发展密切相关。在骨质疏松症中，绝经后女性由于雌激素水平下降，导致OPG表达减少，RANKL与RANK的结合相对增加，破骨细胞过度活化，骨吸收远远超过骨形成，进而导致骨量快速丢失，骨组织