自噬体相关蛋白p62对AAV2转导U87细胞的抑制效应及分子机制探究.docxVIP

自噬体相关蛋白p62对AAV2转导U87细胞的抑制效应及分子机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

基因治疗作为一种新兴的治疗手段，为众多难治性疾病的治疗带来了新的希望。腺相关病毒2型（Adeno-associatedvirus2，AAV2）因其具有低免疫原性、宿主范围广、能介导基因长期稳定表达等优点，成为基因治疗中极具潜力的载体。在众多可被AAV2转导的细胞类型中，U87细胞作为一种人胶质母细胞瘤细胞系，在神经系统疾病的基因治疗研究中具有重要地位。通过AAV2转导U87细胞，可以实现目的基因的导入和表达，为胶质母细胞瘤等神经系统疾病的治疗提供新的策略，如导入抑癌基因抑制肿瘤细胞生长、表达神经保护因子促进神经功能恢复等。

自噬是细胞内一种高度保守的降解和再循环过程，对维持细胞内稳态、应对应激以及细胞发育和分化等生理过程起着关键作用。p62蛋白，又称sequestosome1（SQSTM1），是自噬过程中的关键蛋白之一。它具有多个功能结构域，能够与多种蛋白质相互作用，在细胞自噬、泛素-蛋白酶体系统、信号转导等多种细胞生理过程中发挥重要作用。在自噬过程中，p62作为一种选择性自噬受体，能够识别并结合泛素化修饰的底物，然后通过其LC3相互作用区域（LC3-interactingregion，LIR）与自噬体膜上的微管相关蛋白轻链