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探寻GSTpi介导慢性髓系白血病细胞IFN-α抗性的分子密码

一、引言

1.1研究背景与意义

慢性髓系白血病（ChronicMyeloidLeukemia，CML）是一种造血干细胞恶性克隆性疾病，全球年发病率约为（1-2）/10万，占成人白血病总数的15%-20%，严重威胁人类健康。目前，CML的治疗手段主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗、干扰素（IFN）治疗、免疫治疗以及异基因造血干细胞移植等。其中，IFN-α在CML治疗中曾发挥重要作用，可调节机体免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖，显著提高患者生存期，使约1/3的患者维持稳定的完全细胞遗传学缓解，为不具备干细胞移植条件的患者提供了治疗机会。

然而，IFN-α治疗存在诸多局限性。一方面，患者需长期皮下注射给药，极为不便，且易产生流感样症状、骨髓抑制、肝功能损害等不良反应；另一方面，部分患者会出现对IFN-α治疗效应的耐受，导致治疗效果不佳，严重影响患者的生活质量与治疗预后。因此，深入探究IFN-α抗性的产生机制，寻找有效的干预靶点，对于提高CML的治疗效果、改善患者预后具有至关重要的意义。

谷胱甘肽S-转移酶pi（GSTpi）作为谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）超家族的关键成员，在多种生理和病理过程中发挥着重要作用，尤其在肿瘤耐药方面备受关注。已有研究表明，GSTpi的表