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额颞叶变性诊疗指南

一、概述

额颞叶变性（FrontotemporalLobarDegeneration，FTLD）是一组以额颞叶进行性萎缩为病理特征，以行为人格改变、语言功能障碍为核心临床表现的神经退行性疾病，占所有痴呆病因的5%~10%，在65岁以下早发性痴呆人群中占比可达20%，与阿尔茨海默病（AD）并列成为早发性痴呆的两大最常见病因。

FTLD发病具有明显的遗传异质性，约30%~50%的患者存在家族史，其中10%~20%为常染色体显性遗传。目前已明确的致病基因包括微管相关蛋白tau基因（MAPT）、颗粒蛋白前体基因（GRN）、9号染色体开放阅读框72基因（C9orf72），三者占家族性FTLD病因的60%以上，散发病例中C9orf72突变占比也可达5%~10%。

病理层面FTLD可分为三大类：①FTLD-tau：占所有FTLD的40%~45%，病理特征为神经元及胶质细胞内过度磷酸化tau蛋白异常聚集，包括Pick病、皮质基底节变性、进行性核上性麻痹等亚型；②FTLD-TDP：占45%~50%，病理特征为反式激活反应-DNA结合蛋白43（TDP-43）异常聚集，其中GRN突变多对应FTLD-TDPA型，C9orf72突变多对应FTLD-TDPB型；③FTLD-FUS：占5%~10%，病理特征为肉瘤融合蛋白（FUS）异常聚集，多伴运动神经元病表现。

二、临床分型与核