姜黄素对单核细胞来源巨噬细胞肝脏浸润的抑制及其抗小鼠肝纤维化作用机制探究.docxVIP

姜黄素对单核细胞来源巨噬细胞肝脏浸润的抑制及其抗小鼠肝纤维化作用机制探究

一、引言

1.1研究背景

肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤的一种修复反应，其特征是细胞外基质（ECM）在肝脏内过度沉积。当肝脏受到如慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等长期损害时，细胞的炎症反应和组织修复机制失衡，进而导致纤维组织大量堆积。若肝纤维化持续发展，会逐渐演变为肝硬化，甚至肝癌，严重威胁人类健康。据统计，肝硬化在我国人群中的发病率可达0.5%-1%，全国约有700万肝硬化患者，每年约18%的患者会进展为肝细胞癌。

在肝纤维化的发生发展过程中，单核细胞来源的巨噬细胞发挥着关键作用。巨噬细胞是肝脏免疫细胞的重要组成部分，可分为肝常驻巨噬细胞（Kupffer细胞）和募集的单核细胞来源的巨噬细胞。在肝损伤时，单核细胞从血液中募集并浸润到肝脏，分化为功能各异的巨噬细胞。其中，瘢痕相关巨噬细胞（SAMs），特别是表达CD9+TREM2+的细胞，在人类慢性肝损伤中作为纤维化进程的主要调节者，通过分泌转化生长因子-β（TGF-β）、血小板衍生生长因子（PDGF）等促纤维化因子来激活肝星状细胞（HSCs）。而HSCs的活化和增殖是肝纤维化的核心环节，静止的HSCs在受到损伤信号刺激后，会转变为肌成纤维细胞样表型，大量合成和分泌ECM，导致肝脏纤维化。此外，炎症性巨噬细胞还