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基于多技术融合的NF-κB信号通路抑制药物筛选模型构建与验证

一、引言

1.1NF-κB信号通路的生物学基础

NF-κB信号通路的发现可追溯到1986年，诺贝尔奖获得者DavidBaltimore的团队首次在B细胞中发现了NF-κB复合物体系，这一发现开启了先天免疫领域研究的新篇章。NF-κB是细胞内重要的核转录因子，其家族在哺乳动物中包含5个成员，分别为NF-κB1（p105/p50）、NF-κB2（p100/p52）、RelA（p65）、RelB和c-Rel。这些成员通过与多种基因的启动子和增强子序列位点特异性结合，调节基因的转录和表达，从而参与众多生物学过程。

该信号通路主要由活化激酶（如IKKα、IKKβ和IKKγ即NEMO）、激活分子（如IκB家族分子，包括IκBα、IκBβ和IκBκ等）、NF-κB转录因子以及下游基因组成。在未激活状态下，NF-κB与IκB结合形成复合物，以非活性形式存在于细胞质中。当细胞受到物理、化学、生物等多种刺激，如细菌、病毒、炎症因子、促炎细胞因子、自由基、紫外线辐射等时，信号传导途径被激活。

经典激活途径中，细胞表面受体（如Toll样受体TLR、肿瘤坏死因子受体TNFR、白细胞介素-1受体IL-1R等）与相应配体结合后，通过一系列衔接蛋白和信号激酶激活I