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解析HDAC9在胶质瘤细胞增殖中的关键作用与机制

一、引言

1.1研究背景

胶质瘤是最常见且极具侵袭性的原发性脑肿瘤，在原发性颅内肿瘤中占比超过半数，在中枢神经系统的恶性病变中占比约81%，严重威胁着人类的生命健康。根据世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类（WHOCNS5），胶质瘤可分为成人弥漫性胶质瘤、儿童弥漫性低级别胶质瘤、儿童弥漫性高级别胶质瘤、局限性星形细胞胶质瘤、胶质神经源性和神经源性肿瘤以及室管膜瘤等6类。

近年来，尽管现代医学在不断进步，手术切除、放疗和化疗等手段逐渐完善，新兴的治疗手段如基因治疗、靶向治疗、光动力学治疗等也逐渐出现，但胶质瘤患者的预后仍然极差，5年生存率较低，给患者家庭和社会带来了沉重的负担。手术切除是重要的初始治疗方法，随着显微手术及激光、导航系统的应用以及术中电生理监测手段的不断完善，手术的全切率有所提高，风险也有所降低，但由于胶质瘤呈浸润性生长，边界不清，像“树根状”生长的肿瘤细胞浸润到正常脑组织内，导致手术难以完全切除，残留的肿瘤细胞成为复发的根源。放射治疗和化学治疗虽然在一定程度上可以控制肿瘤的生长，但放疗的副反应及化疗的毒性反应、“多耐药性”等问题尚无法有效解决，这些治疗方法对患者的生活质量也产生了较大的负面影响。因此，深入研究胶质瘤的发病机制，寻找新的治疗靶点和治疗策略迫在眉睫。

组蛋白去乙酰化酶（HDACs）是一类能够催