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探索Ⅱ、Ⅲ组mGluRs激动剂：解锁神经保护的分子密码与治疗新径

一、引言

1.1研究背景与意义

在人体神经系统中，神经递质扮演着信息传递“信使”的关键角色，承担着神经元之间信号传导的重要任务。其中，谷氨酸作为中枢神经系统内最重要的兴奋性神经递质之一，广泛参与大脑的多种生理功能。从学习、记忆的形成，到情绪的调节，再到疼痛感知等过程，都离不开谷氨酸的参与。当神经系统受到损伤或处于病理状态时，谷氨酸的正常代谢和信号传递会被打乱，进而引发一系列复杂的病理生理反应。例如，在脑缺血、癫痫、神经退行性疾病等病症中，谷氨酸会大量释放到细胞外，过度激活其受体，导致神经元过度兴奋，引发钙离子大量内流，造成细胞内钙超载。这种钙超载会触发一系列有害的级联反应，如激活蛋白酶、脂酶和核酸酶，导致神经元的结构和功能受损，最终引发神经元凋亡或坏死。

代谢型谷氨酸受体（MetabotropicGlutamateReceptors，mGluRs）作为谷氨酸的重要受体家族，在这些生理和病理过程中发挥着不可或缺的作用。mGluRs属于C类G蛋白偶联受体（GPCR）家族，其独特之处在于，必须形成同源或异源二聚体才能行使正常功能。目前，在人体内已成功发现8种不同的代谢型谷氨酸受体亚型，分别命名为mGlu1-8。这些亚型在大脑中的分布各具特点，并且在功能上也存在显著差异。根据序列同源性、药理学