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探秘FUS蛋白病：从分子异常到神经退行的发病机制解析

一、引言

1.1FUS蛋白病概述

FUS蛋白病是一类严重的神经退行性疾病，主要包括FUS相关的额颞叶脑退行性病变/痴呆（frontotemporallobardegeneration/dementia,FTLD-FUS）和运动神经元疾病，如非肌萎缩侧索硬化症（AmyotrophicLateralSclerosis,ALS-FUS）等。FUS（fusedinsarcoma/translocatedinliposarcoma，FUS/TLS）作为一种多功能的DNA/RNA结合蛋白，在正常生理状态下，主要定位于细胞核，参与RNA的转录、剪接以及microRNA的加工等关键过程，对维持细胞的正常生理功能起着不可或缺的作用。

FTLD-FUS患者往往表现出进行性的精神行为异常、执行功能障碍和语言损害。这些症状严重影响患者的日常生活，使其逐渐丧失社交、工作以及自理能力。患者可能会出现人格改变，如变得冷漠、缺乏同情心；行为上表现出异常的冲动，不计后果；语言表达和理解能力也会逐渐下降，甚至发展到无法进行正常的沟通交流。ALS-FUS患者则主要以运动神经元受损为特征，出现进行性的肌肉无力、萎缩，导致运动功能严重受限。随着病情的发展，患者从最初的肢体活动不便，逐渐发展到无法站立、行