新型阳离子聚合物与脂质体：基因与siRNA传递的前沿探索.docxVIP

新型阳离子聚合物与脂质体：基因与siRNA传递的前沿探索

一、引言

1.1研究背景

基因治疗作为一种极具潜力的治疗方式，旨在将外源基因导入靶细胞，通过纠正或补偿缺陷基因，实现对疾病的治疗。从1990年美国国立卫生研究院（NIH）批准的首个基因治疗临床试验——腺苷脱氨酶缺乏症的治疗以来，基因治疗领域取得了显著进展。截至目前，全球范围内已有多款基因治疗产品获批上市，如用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的Zolgensma，为众多患者带来了希望。然而，基因治疗的成功高度依赖于高效且安全的基因传递系统。基因传递过程中，需要克服诸多障碍，包括核酸酶的降解、细胞膜的屏障作用以及细胞内的各种生理机制等，确保基因能够准确、有效地进入靶细胞并发挥作用。

在众多基因传递方法中，新型阳离子聚合物与脂质体作为非病毒基因载体，凭借其独特的优势，成为了研究的热点。阳离子聚合物能够通过静电作用与带负电荷的基因或siRNA紧密结合，形成稳定的复合物。以聚乙烯亚胺（PEI）为例，其分子结构中含有大量的氨基，在生理条件下能够质子化，从而与基因或siRNA形成紧密的复合物，有效保护核酸免受核酸酶的降解。同时，阳离子聚合物具有良好的可修饰性，可以通过化学修饰引入各种功能性基团，实现对载体性能的优化。脂质体则是由磷脂等脂质材料形成的双分子层膜结构，能够将基因或siRNA包裹其中，形成脂质体-