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NRF2/HO-1通路介导复方金钱草对小鼠草酸钙结晶肾损伤的机制研究

一、引言

1.1研究背景

泌尿系结石作为我国南方青壮年人群中的常见病，其患病率居高不下，部分地区甚至高达10%以上，严重影响着患者的生活质量。肾结石作为泌尿系结石的重要组成部分，主要成分一水草酸钙结晶约占结石总数的80%。尽管当前外科技术发展迅速，肾结石治疗手段日益丰富，然而其病因机制仍未完全明确，有效的预防方法也较为匮乏，这不仅给患者带来了身体上的痛苦，也对社会经济造成了沉重负担。

肾结石的形成源于成石因素与抑石因素的失衡，其中尿中成石物质浓度超饱和后析出结晶，以及尿结晶对肾小管上皮的黏附损伤，是结石生成的关键步骤。草酸钙结晶体引发肾小管上皮损伤的过程较为复杂，草酸钙结晶的沉积会导致细胞膜通透性增加，亲环蛋白释放，进而促使线粒体通透性转换孔开放，使得线粒体膜电位下降，细胞色素C释放，激活Caspase-3，最终导致细胞凋亡和坏死。受损细胞释放的物质会吸引炎症细胞浸润，引发炎症反应，进一步加重肾损伤。此时，启动细胞多种抗氧化防御反应至关重要。

Nrf2是一种具有碱性亮氨酸拉链结构的转录因子，在细胞抗氧化防御中发挥核心作用。当细胞受到氧化应激时，Nrf2会从与Keap1的结合中解离，转位进入细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，从而诱导多种Ⅱ相解毒酶基因的协同表达，如超氧化物歧