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双功能抗体基本原理及特点

一、双功能抗体的基本结构与分子设计

双功能抗体（BispecificAntibody，BsAb）是一种经过基因工程改造的人工抗体，能够同时结合两种不同的抗原表位，打破了天然单克隆抗体只能识别单一抗原的局限。其核心设计思路是通过重组DNA技术，将两个不同单克隆抗体的可变区（VariableRegion，V区）进行重组，构建出具有双特异性的抗体分子。

天然抗体的基本结构是由两条重链（HeavyChain，H链）和两条轻链（LightChain，L链）组成，通过二硫键连接形成“Y”字形结构。其中，重链和轻链的可变区共同构成抗原结合片段（FragmentAntigenBinding，Fab），负责识别和结合抗原；而重链的恒定区（ConstantRegion，C区）则介导抗体的效应功能，如激活补体、结合Fc受体等。双功能抗体的分子设计正是基于天然抗体的结构框架，通过对可变区和恒定区的改造，实现双特异性抗原结合能力。

目前，双功能抗体的分子形式主要分为三大类：IgG样双功能抗体、非IgG样双功能抗体和基于片段的双功能抗体。

（一）IgG样双功能抗体

IgG样双功能抗体保留了天然IgG抗体的恒定区结构，因此具有与天然抗体相似的药代动力学特性和效应功能。其设计策略主要包括杂交瘤技术、双杂交瘤融合技术和基因工程重组技术。

杂交瘤技术：通过将分泌不同单克隆抗体的