肿瘤的生长和扩散.pptxVIP

肿瘤的生长和扩散医学生病理学教学课件病理学教学医学教育系列

细胞增殖的正常调控机制细胞周期由G1-S-G2-M四个时相组成，精确调控确保有序增殖核心驱动引擎细胞周期蛋白与周期蛋白依赖性激酶构成核心驱动引擎检查点监控G1/S和G2/M边界检查点检测DNA损伤并决定是否继续p53蛋白感应DNA损伤，触发修复或启动凋亡程序分子闸门控制视网膜母细胞瘤蛋白作为关键闸门，磷酸化后释放E2F转录因子正常组织中，增殖信号与抑制信号处于动态平衡，细胞分裂严格按需进行

癌基因激活与抑癌基因失活癌基因与抑癌基因对比基因类型代表基因功能特征失活/激活方式癌基因RAS信号转导点突变激活癌基因MYC转录因子基因扩增抑癌基因TP53DNA损伤应答突变失活抑癌基因RB1细胞周期调控缺失/突变核心机制原癌基因激活点突变、基因扩增或染色体易位致持续性激活RAS突变GTP酶活性丧失，下游信号持续开放Knudson二次打击需两次打击致完全失活，解释遗传与散发差异TP53失活突变频率最高，失去基因组守护者功能

肿瘤发生的多阶段演进模型演进驱动机制选择优势每次基因改变赋予细胞新的选择优势克隆扩增推动恶性表型逐步确立基因组不稳定性加速突变积累，是肿瘤异质性的重要来源启动子甲基化可沉默关键抑癌基因正常上皮→异常隐窝灶→早期腺瘤→晚期腺瘤→腺癌→转移：分子事件逐步叠加，选择优势逐级累积多阶段演进路径正常上皮