壳聚糖-5-氟尿嘧啶纳米微球：药代动力学与组织相容性的深度剖析.docxVIP

壳聚糖-5-氟尿嘧啶纳米微球：药代动力学与组织相容性的深度剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

癌症，作为严重威胁人类健康的重大疾病，其发病率和死亡率长期居高不下。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，全球新增癌症病例1929万例，癌症死亡病例996万例。在我国，癌症同样形势严峻，2020年中国新发癌症病例457万例，死亡病例300万例。肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌和乳腺癌等常见癌症严重影响患者的生活质量和生命安全。

5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-Fu）作为一种经典的广谱抗癌药物，自1957年被合成以来，在癌症治疗领域得到了广泛应用。它通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷酸，干扰DNA合成，对RNA也有一定的抑制作用，从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。在临床上，5-Fu主要用于治疗消化道肿瘤，如结肠癌、直肠癌、胃癌等，也常用于治疗肝癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌等多种癌症。然而，5-Fu在临床应用中存在诸多局限性。其体内半衰期极短，仅为5-10分钟，这意味着药物在体内很快被代谢清除，难以维持有效的血药浓度。为了达到治疗效果，临床上往往需要采用大剂量、持续给药或反复多次给药的方式，但这无疑大大增加了患者的痛苦。此外，5-Fu对肿瘤细胞