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解码肿瘤相关miRNAs对髓系免疫抑制细胞分化的调控密码

一、引言

1.1研究背景与意义

肿瘤，作为一类严重威胁人类健康的疾病，其发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势。传统的癌症治疗方法，如手术、化疗和放疗，虽在一定程度上能够缓解病情，但存在诸多局限性，如化疗药物的毒副作用、放疗对正常组织的损伤以及手术无法彻底清除癌细胞等问题。近年来，免疫疗法的出现为肿瘤治疗带来了新的希望，它利用人体自身的免疫系统来识别和消灭癌细胞。然而，肿瘤细胞具有复杂的免疫逃逸机制，其中髓系免疫抑制细胞在肿瘤免疫逃逸中发挥着关键作用。

髓系免疫抑制细胞，如髓源性抑制细胞（MDSCs），是一群具有免疫抑制功能的不成熟髓系细胞。在肿瘤微环境中，MDSCs数量显著增加，它们通过多种机制抑制免疫细胞的活性，如抑制T细胞的增殖和活化、促进调节性T细胞（Tregs）的产生等，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫监视，促进肿瘤的生长、转移和复发。因此，深入研究髓系免疫抑制细胞的分化机制，对于揭示肿瘤免疫逃逸的分子机制，开发新的肿瘤治疗策略具有重要意义。

微小核糖核酸（miRNAs）是一类长度为18-24个核苷酸的非编码小分子RNA，它们通过与靶标基因3’UTR的完全或不完全配对，降解靶标基因mRNA或抑制其翻译，从而参与调控个体发育、细胞凋亡、增殖及分化等生命活动。越来越多的研究表明，miRNAs在肿瘤