利多卡因对脓毒症大鼠HMGB1表达的抑制作用及机制探究.docxVIP

利多卡因对脓毒症大鼠HMGB1表达的抑制作用及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

脓毒症是一种由感染引发的全身炎症反应综合征，严重威胁着人类的健康和生命。据统计，全球每年有大量患者罹患脓毒症，其病死率居高不下，约为25%-30%，给社会和家庭带来了沉重的负担。脓毒症可累及全身多个器官，导致呼吸衰竭、肾功能衰竭、心脑功能受损等严重后果，还可能诱发水和电解质紊乱、酸碱平衡失调、深静脉血栓形成、应激性溃疡、弥漫性血管内凝血及多器官功能障碍等并发症，严重者甚至会危及生命。即使部分患者在治愈后存活，也可能会留下如呼吸系统需要长期保留气管套管、肾损伤等后遗症，极大地影响了患者的生活质量。

高迁移率族蛋白B1（HMGB1）作为一种重要的炎症介质，在脓毒症的发生、发展过程中扮演着关键角色。HMGB1是一种非组蛋白染色体结合蛋白，在细胞内广泛存在。正常情况下，它主要参与DNA的稳定、基因表达调节和DNA修复等过程。然而，当机体发生脓毒症时，HMGB1会被释放到细胞外，发挥致炎作用，成为内毒素致死效应的晚期重要炎症介质。研究表明，在脓毒症患者中，血清HMGB1水平显著升高，且其升高程度与病情严重程度呈正相关，可作为评估脓毒症病情严重程度和预后的重要指标。HMGB1能够激活Toll样受体4（TLR4）和晚期糖基化终产物受体（RAGE）介导的信号通路，调节促炎因子