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基于PEPT1的阿糖胞苷拟肽类前药：合成路径与性能评价新探

一、引言

1.1研究背景与意义

在现代药物研发领域，药物转运体在药物的体内过程中扮演着举足轻重的角色。其中，肠道上皮细胞中的肽转运体1（PEPT1）因其在药物运输过程中展现出的独特功能，成为了药物研究的关键靶点。PEPT1主要负责肠道吸收过程中多种生物活性肽和蛋白质的转运，其广泛的底物特异性，使其不仅能够转运食物中蛋白质水解产生的二肽、三肽，还能参与一些口服药物的跨膜运输，如β-内酰胺类抗生素、血管紧张素转化酶抑制剂等。这种特性使得PEPT1在提高药物生物利用度、优化药物疗效方面具有巨大的潜力。通过靶向PEPT1设计前药，能够借助其主动转运机制，克服许多药物因分子结构导致的肠道渗透性差、生物利用度低的问题，为新药研发和现有药物的改良提供了重要的思路和方向。

阿糖胞苷作为一种在临床上广泛应用的药物，在抗病毒和抗肿瘤领域发挥着重要作用。在抗病毒方面，它能够干扰病毒DNA的合成，从而抑制病毒的复制，对某些病毒感染性疾病具有良好的治疗效果。在抗肿瘤领域，阿糖胞苷是治疗急性髓性白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）等血液系统恶性肿瘤的一线药物，它通过抑制DNA聚合酶，阻碍癌细胞的DNA合成，进而阻止癌细胞的增殖和分裂。然而，阿糖胞苷在临床应用中面临着严峻的挑战，其中最突出的问题是其生物利用度极低