儿科疾病诊疗：先天性代谢缺陷预防课件.pptxVIP

教学培训课件先天性代谢缺陷预防从基因缺陷到可防可治的预防体系教学培训课件

定义：基因突变引发的代谢障碍```html``````html先天性代谢缺陷又称遗传性酶病，指因基因突变导致酶蛋白结构异常或表达量改变，引发代谢通路障碍的先天性代谢紊乱疾病。遗传方式2项常染色体隐性遗传父母常为无症状携带者概念起源1项1902至1908年英国医学家A.E.加罗德通过研究尿黑酸尿症、胱氨酸尿症等疾病首次确立该概念酶缺陷证据1项1952年G.T.科里证实糖原累积病I型与葡萄糖-6-磷酸酶缺乏相关，为酶缺陷机制提供实验证据

致病机制：酶缺陷阻断代谢通路若蓄积物具毒性或产物为生理必需，则引发疾病编码酶蛋白的基因突变，使酶活性中心结构改变，催化功能降低或丧失，阻断相应生化反应。有毒底物蓄积代谢中间产物无法继续转化，在体内堆积必需产物不足下游生理必需物质合成受阻，功能缺失异常代谢物生成底物改走旁路代谢，产生异常产物苯丙氨酸蓄积损伤脑发育酪氨酸合成不足黑色素减少，毛发皮肤色素浅淡

病种逾千：按代谢途径分类全球已发现超过1000种先天性代谢缺陷，常见约500至600种，涉及氨基酸、碳水化合物、脂类、核酸等多种代谢途径先天性代谢缺陷病种逾千，按代谢途径分类可系统梳理发病规律氨基酸代谢病代表苯丙酮尿症、枫糖尿症核心危害神经系统损伤有机酸代谢病代表甲基丙二酸血症核心危害代谢性酸中毒与低血糖脂肪酸氧化障碍代