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探秘HIV-1向巨噬细胞的细胞到细胞传播：机制、影响与前沿洞察

一、引言

1.1研究背景

自1983年人类免疫缺陷病毒（HIV）被确认为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的病原体以来，HIV-1感染已成为全球重大的公共卫生挑战。据统计，截至目前，全球已有超过数千万人感染HIV-1，每年仍有大量新增感染病例和因艾滋病相关疾病导致的死亡案例。HIV-1主要侵袭人体免疫系统中的关键细胞，如表达CD4受体及CCR5或CXCR4共受体的CD4+T细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞等，尤其是CD4+T细胞的大量损耗，会致使机体细胞免疫功能严重受损，最终引发艾滋病，对患者的生命健康和生活质量造成毁灭性打击。

巨噬细胞作为免疫系统的重要组成部分，在HIV-1感染进程中扮演着极为关键的角色。在性传播等感染途径中，巨噬细胞是最早接触HIV-1的细胞之一。它们不仅能够吞噬病原体并将其运输至引流淋巴结，进而激活免疫反应；还可被HIV-1高效感染，成为病毒的重要储存库。巨噬细胞内部存在复杂的病毒储存区室（VCCs），这些结构如同坚固的堡垒，能有效保护病毒免受细胞外环境的威胁，同时也为HIV-1通过VCCs快速感染T细胞提供了便利条件，极大地促进了病毒在体内的传播和扩散。此外，巨噬细胞携带HIV-1跨越血脑屏障，进入中枢神经系统，是导致艾滋