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解码SIRPα：肿瘤相关巨噬细胞功能调控的分子密码

一、引言

1.1研究背景与意义

肿瘤，作为全球范围内严重威胁人类健康和生命的重大疾病，其发病率和死亡率始终居高不下。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，当年全球新增癌症病例1929万例，癌症死亡病例996万例。肿瘤的发生发展是一个极其复杂的过程，涉及到多个基因、多条信号通路以及肿瘤微环境（TumorMicroenvironment，TME）中多种细胞类型之间的相互作用。其中，肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-AssociatedMacrophages，TAM）在肿瘤微环境中占据着重要地位，它对肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等过程都有着深远的影响。

巨噬细胞作为先天性免疫系统的重要组成部分，原本具有识别、吞噬和清除病原体、衰老细胞以及肿瘤细胞等功能，在维持机体免疫平衡和内环境稳定方面发挥着关键作用。然而，在肿瘤微环境中，巨噬细胞受到肿瘤细胞及其分泌的多种细胞因子、趋化因子和代谢产物等的影响，会发生极化和功能改变，转化为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。TAM具有高度的异质性和可塑性，根据其功能和表型特征，主要可分为经典活化的M1型巨噬细胞和替代活化的M2型巨噬细胞。M1型巨噬细胞具有较强的抗肿瘤活性，它们能够分泌大量的促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α