慢性心力衰竭-病理生理.pptVIP

*氧化应激，压力、容量负荷过重，某些细胞因子如TNF，缺血缺氧及神经内分泌失调都可诱导心肌细胞凋亡。（2)心力衰竭时引起心肌细胞凋亡的机制：①氧化应激：心力衰竭时由于氧自由基生成过多和（或)抗氧化功能减弱导致氧化应激发生，引起心肌细胞凋亡。氧自由基造成生物大分子损伤形成氧化应激。②某些细胞因子产生增多：如TNFa，IL-1，IL-6，IFN等，其中TNF通过促进NO的释放不但对心肌收缩产生抑制作用，而且也通过促进神经酰胺的合成和增加氧自由基生成来诱导心肌细胞的凋亡。*③钙稳态失衡:心力衰竭时，由于能量代谢紊乱，造成ATP缺乏，或自由基生成过多损伤细胞膜，肌浆网膜或酸中毒等因素的作用均可引起细胞钙稳态失衡。④线粒体功能异常:心力衰竭时，由于缺氧，能量代谢紊乱，线粒体跨膜电位下降，膜通透性增大，细胞凋亡启动因子，从线粒体内释放出来，引起细胞凋亡。心肌细胞凋亡在心力衰竭发病中的作用就是引起心肌细胞数量减少，收缩相关蛋白质的破坏，使心肌收缩性减弱。*（二)心机能量代谢紊乱图13-1心机能量代谢过程示意图H+O2CO2乙酰辅酶A+草酰乙酸琥珀酸脂肪酸乳酸丙酮酸葡萄糖氨基酸能量生成