可溶性Aβ25-35对原代培养大鼠皮层神经元的毒性效应及机制解析.docxVIP

可溶性Aβ25-35对原代培养大鼠皮层神经元的毒性效应及机制解析

一、引言

1.1研究背景与意义

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）作为一种严重的中枢神经系统退行性疾病，严重威胁着老年人的健康和生活质量。据统计，65岁以上老年人中约有10％患有该病，而85岁以上老年人的患病率更是高达50％。AD的临床症状主要表现为进行性认知功能障碍和行为损害，包括记忆力减退、语言表达困难、定向力障碍、情绪波动以及日常生活能力下降等，这些症状不仅给患者自身带来极大痛苦，也给家庭和社会造成了沉重的负担。

AD患者脑的典型病理特征包括老年斑的形成、神经元纤维缠结和神经细胞的大量死亡。近年来，对淀粉样蛋白形成、沉积和毒性的研究成为AD领域的热点，其中β淀粉样蛋白（amyloidbetaprotein，Aβ）及其聚集形成的老年斑（senileplaques，SPs）被认为是阿尔茨海默病特异性病理学变化，Aβ在脑实质内沉积是AD发病机制的重要环节。Aβ是由淀粉样前体蛋白（amyloidprecursorprotein，APP）经β分泌酶和γ分泌酶水解形成的，主要有Aβ1-40、Aβ1-42和Aβ1-43三种类型，其中Aβ42/43疏水性强，容易沉积，具有神经毒性。正常情况下，Aβ40占比较高，而AD