解析Aβ于果蝇表达中对突触功能的重塑与内在机制.docxVIP

解析Aβ于果蝇表达中对突触功能的重塑与内在机制

一、引言

1.1研究背景与意义

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）是一种最为常见的神经退行性疾病，严重威胁着老年人的健康和生活质量。随着全球老龄化进程的加速，AD的发病率呈逐年上升趋势，给社会和家庭带来了沉重的负担。据统计，全球范围内AD患者数量持续增长，预计在未来几十年内还将大幅增加。AD的主要病理特征包括细胞外β淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）沉积形成的老年斑、细胞内过度磷酸化tau蛋白组成的神经原纤维缠结，以及神经元丢失和突触功能障碍等。其中，Aβ在AD的发病机制中占据核心地位，被认为是引发一系列病理级联反应的始动因素。

Aβ是由淀粉样前体蛋白（amyloidprecursorprotein，APP）经过β分泌酶和γ分泌酶的依次切割而产生。在正常生理状态下，Aβ的产生和清除处于动态平衡，但在AD患者中，这种平衡被打破，导致Aβ在脑内异常积聚。大量研究表明，Aβ的聚集，尤其是可溶性Aβ寡聚体，具有很强的神经毒性，能够直接损伤神经元和突触，引发炎症反应、氧化应激等病理过程，最终导致神经元死亡和认知功能障碍。突触是神经元之间进行信息传递的关键结构，其功能的正常维持对于大脑的认知、学习和记忆等功能至关重要。在AD病程中，突触功能障碍和突触丢