胰岛素信号转导与糖尿病.pptxVIP

RESEARCHTOPIC胰岛素信号转导与糖尿病通路机制·疾病关联·靶点前沿汇报人XXX日期2026年09月

内容导览01通路全景胰岛素信号转导的核心分子与分支02机制关联通路缺陷与糖尿病发病的分子机制03靶点前沿药物靶点与最新研究进展

CHAPTER通路全景从受体激活到代谢效应系统梳理胰岛素信号转导的核心通路与关键分子01

受体激活启动信号胰岛素信号转导始于胰岛素与靶细胞膜受体结合。受体结构胰岛素受体（IR）为α?β?四聚体二硫键连接两个胞外α亚基与两个跨膜β亚基构象激活配体诱导变构胰岛素与α亚基结合诱发构象变化激活β亚基胞内段酪氨酸激酶活性自磷酸化酪氨酸残基修饰激酶结构域、近膜区及C端多个酪氨酸残基发生自磷酸化于结合后数秒内达到峰值锚定平台接头蛋白对接自磷酸化位点成为下游接头蛋白的锚定平台受体激活是整条通路的第一道调控关卡

IRS募集与PI3K激活磷酸化胰岛素受体通过接头蛋白将信号向内传递。磷酸化胰岛素受体经接头蛋白向内传递信号，IRS与PI3K接力激活下游通路。PTBSH2PIP2→PIP3信号识别与激活链条PTB磷酸化酪氨酸残基被IRS蛋白家族（IRS1、IRS2、IRS4）的PTB结构域识别组织特异IRS1与IRS2功能存在组织特异性：IRS1缺失损害棕色脂肪分化，IRS2缺失导致β细胞功能衰竭与糖尿病