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慢性乙型肝炎的治疗性疫苗进展

1.背景

1.1慢性乙型肝炎的流行现状与危害我曾在感染科门诊见过一位五十岁的病友，他从青年时确诊慢性乙肝，至今已经服了二十多年的抗病毒药，随身的包里永远装着两盒药，出差、聚会、熬夜都不敢随意打乱服药时间，连家人聚餐时都只敢吃少量清淡的菜，他说最担心的不是疾病本身，而是哪天出现耐药，无药可用的那种无助感。这并非个例，据接触过的临床数据统计，全球有数亿人和他一样，正被慢性乙型肝炎（以下简称“慢乙肝”）持续折磨。慢乙肝的危害不止于病毒本身，长期的病毒感染会反复损伤肝细胞，逐渐进展为肝硬化、肝癌，很多患者刚过中年就丧失劳动能力，甚至早早离开家人，给个人、家庭和社会带来沉重的负担。

1.2现有治疗手段的局限性目前临床上主流的慢乙肝治疗手段主要是两类：一类是核苷（酸）类似物，通过抑制病毒的复制来控制病情，但这类药物需要长期甚至终身服用，一旦停药就容易复发，而且长期用药可能带来耐药风险和潜在的副作用；另一类是干扰素，虽然有部分患者能通过干扰素治疗实现临床治愈，但它的副作用极强，会导致发热、乏力、骨髓抑制等问题，很多患者无法耐受，而且干扰素的应答率也不高，只有少数患者能获得表面抗原转阴的理想效果。这些局限性让慢乙肝患者始终看不到“根治”的希望，也催生了对更有效治疗方式的迫切需求。

1.3治疗性疫苗的提出与核心意义在这样的背景下，治疗性疫苗的概念逐渐进入科